实用肿瘤杂志

2022, (04) 307-314

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lncRNA MALAT1调控miR-144-3p/ZEB1对肺癌放射敏感性的影响
Effect of lncRNA MALAT1 regulating miR-144-3p/ZEB1 on radiosensitivity of lung cancer

钟淙;石琴;章超

摘要(Abstract):

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lungadenocarcinoma transcript 1,MALAT1)调控miR-144-3p/E盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)对肺癌放射敏感性的影响。方法 采用RT-qPCR检测人正常肺HBE细胞和肺癌A549细胞中MALAT1及miR-144-3p的表达情况。将A549细胞分别设置为A549组(不进行处理)、放射组(6 MV X线垂直照射)、MALAT1沉默对照组(转染阴性对照慢病毒)、MALAT1沉默组(转染sh-MALAT1慢病毒)、过表达对照组(转染过表达对照慢病毒)、miR-144-3p过表达组(转染miR-144-3p模拟物)、MALAT1沉默+沉默对照组(sh-MALAT1慢病毒与沉默对照慢病毒共转染)和MALAT1沉默+miR-144-3p沉默组(sh-MALAT1慢病毒与miR-144-3p抑制剂共转染),经不同剂量(0、2、4、6和8 Gy)放射处理,培养48 h,集落形成实验测定细胞放射敏感性。以4 Gy放射剂量处理各组细胞,培养48 h,MTT法检测各组A549细胞增殖情况,流式细胞仪检测A549细胞凋亡情况,双荧光素酶报告基因检测MALAT1、miR-144-3p和ZEB1三者的靶向关系,Western blot检测ZEB1以及增殖和凋亡相关蛋白表达情况。结果 与HBE细胞比较,A549细胞中MALAT1表达水平增加,而miR-144-3p表达水平降低(均P<0.05)。抑制MALAT1或miR-144-3p过表达均增加A549细胞放射敏感性,抑制细胞增殖及c-Myc表达,促进细胞凋亡及caspase-3和Bax表达(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因显示,MALAT1与miR-144-3p存在靶向关系,miR-144-3p与ZEB1存在靶向关系。miR-144-3p抑制剂可逆转sh-MALAT1对细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响(均P<0.05)。结论 lncRNA MALAT1沉默通过促进miR-144-3p/ZEB1轴增强肺癌细胞的放射敏感性。

关键词(KeyWords): 肺癌;长链非编码RNA;肺腺癌转移相关转录本1;miR-144-3p;E盒结合锌指蛋白1;放射敏感性

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation):

作者(Authors): 钟淙;石琴;章超

DOI: 10.13267/j.cnki.syzlzz.2022.052

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