实用肿瘤杂志

2022, (04) 376-381

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PARP抑制剂在乳腺癌中的治疗进展及耐药机制

陈启庭1;韦雄2;蔡俊媛1;张久梅1;金宇1;张淼1

摘要(Abstract):

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种新型的靶向治疗药物,在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)胚系突变的乳腺癌中通过诱导肿瘤细胞DNA损伤修复缺陷发挥治疗作用,取得令人鼓舞的成绩。然而该药的耐药性限制了其临床应用。本文概述PARPi的作用机制主要是在同源重组(homologous recombination,HR)修复缺陷的肿瘤细胞中通过对PARP的捕获及抑制PARP的酶活性引起合成致死效应,同时详细讨论PARPi耐药的复杂机制,包括HR恢复、药物外排、PARP突变、聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]水平的下降以及复制叉稳定性的恢复。希望为PARPi的应用和克服PARPi的耐药性提供思路。

关键词(KeyWords): 乳腺癌;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂;耐药;同源重组修复

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 深圳三名工程项目(SZSM201612049);广东省中医药管理局基金项目(20192079)

作者(Authors): 陈启庭1;韦雄2;蔡俊媛1;张久梅1;金宇1;张淼1

DOI: 10.13267/j.cnki.syzlzz.2022.065

参考文献(References):

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