专家共识

• 抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识

  中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会;中国医师协会皮肤科医师分会;中国医药教育协会

  抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单抗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。皮肤不良反应是抗EGFR单抗的主要不良反应，具体包括丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎及皮肤干燥瘙痒等，极大影响患者的生活质量和治疗依从性。基于指导抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应处理的临床需求，中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会皮肤科医师分会和中国医药教育协会组织相关领域专家，根据国际最新理论和临床经验，讨论并制定了《抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应临床处理专家共识》，内容包括抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的临床表现、治疗和预防等方面，期望为皮肤科及肿瘤科医师提供规范化的处理指导，更好地为肿瘤患者服务。

  2021年03期 195-201页 [查看摘要][在线阅读][下载 6244K]
  

肺肿瘤

• 晚期非小细胞肺癌的免疫治疗再挑战

  赵颖馨^1;2;沈虹²;袁瑛²

  免疫检查点抑制剂（immune-checkpoint inhibitor，ICI）是近年来肿瘤学领域最重要的突破之一，为晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者创造了全新的选择模式，在延长生存期方面屡创佳绩。但临床实践中仍有许多患者由于各种原因中断ICI的治疗，包括疾病进展（progressive disease，PD）、免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAE）、临床试验中完成设计既定的疗程和临床决定等。ICI停止后的治疗策略对患者意义重大，再次尝试ICI治疗也是一种潜在的选择，可称之为“再挑战”。本文主要从既定疗程结束、irAE和疾病进展这3个方面阐述ICI再挑战的价值。

  2021年03期 202-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 5423K]
  

• 自噬与非小细胞肺癌治疗研究进展

  谭化姣;廖琼

  非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型，主要治疗方式有放疗、化疗、手术治疗和靶向治疗。自噬是真核细胞内一种程序性死亡降解过程，维持细胞稳态，并且与肿瘤发生、发展及耐药密切相关。自噬对肿瘤的治疗存在双重作用。本文就自噬在非小细胞肺癌治疗中的作用进行综述。

  2021年03期 209-214页 [查看摘要][在线阅读][下载 4775K]
  

• 维罗非尼治疗后获得性MET基因扩增肺腺癌一例

  凌明珠;陈晔;王维斯;张丽婷;江劲
  2021年03期 215-217页 [查看摘要][在线阅读][下载 2761K]
  

• CIK细胞免疫治疗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌一例

  刘通^1;2;徐健³;许凝²
  2021年03期 218-221页 [查看摘要][在线阅读][下载 3267K]
  

流行病学研究

• 2017年黑龙江省肿瘤登记地区恶性肿瘤流行情况分析

  孙惠昕^1;2;张茂祥^1;2;王婉莹²;贾海晗²;宋冰冰^1;2

  <b>目的</b> 分析黑龙江省2017年恶性肿瘤发病和死亡情况及其流行特征。<b>方法</b> 2020年黑龙江省癌症中心收集并审核通过的10个肿瘤登记处的2017年资料，计算发病（死亡）率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、累积发病（死亡）率（0~74岁）和前10位恶性肿瘤发病（死亡）顺位等指标。<b>结果</b> 2017年黑龙江省肿瘤登记地区发病率为308.74/10万，中标率为174.27/10万，世标率为169.89/10万，累积发病率（0~74岁）为18.78%。肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是黑龙江省常见恶性肿瘤。2017年黑龙江省肿瘤登记地区死亡率为192.89/10万，中标率为99.95/10万，世标率为99.62/10万，累积死亡率（0~74岁）为10.68%。肺癌、肝癌、结直肠癌和胃癌是黑龙江省主要的恶性肿瘤死因。<b>结论</b> 黑龙江省恶性肿瘤疾病负担不断升高，应针对不同地区和不同癌种，在高危人群采取综合防控措施，降低恶性肿瘤死亡率。

  2021年03期 222-227页 [查看摘要][在线阅读][下载 4338K]
  

基础研究

• 藤黄酸通过抑制JAK-STAT通路对食管癌细胞KYSE450增殖和凋亡的影响

  于镓锐¹;杨森²;钟洪波¹;张立新¹;孙国贵¹

  <b>目的</b> 探讨藤黄酸对食管癌细胞KYSE450的增殖和凋亡以及对Janus激酶（Janus kinase，JAK）-信号转导与转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路的影响。<b>方法</b> 常规培养食管鳞癌细胞KYSE450，分别加入0、0.5、1.0和2.0 μmol/L浓度的藤黄酸处理24、48和72 h后，采用CCK-8实验检测细胞的存活率；观察药物处理细胞的状态和集落形成能力；transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力；流式细胞术检测细胞的凋亡率；Western blot实验检测细胞中JAK-STAT通路的相关蛋白[JAK2、STAT3、磷酸化的Janus激酶2（phosphorylated Janus kinase 2，P-JAK2）和P-STAT3]和凋亡相关蛋白（Bcl2、Bax、Cleaved PARP1、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9）的表达情况。<b>结果</b> 经过0、0.5、1.0和2.0 μmol/L浓度的藤黄酸分别处理24、48和72 h后，食管癌KYSE450细胞增殖均被抑制，并呈时间和浓度依赖性（均<i>P</i><0.05）。经0、0.5和1.0 μmol/L藤黄酸处理24 h的食管癌细胞KYSE450的侵袭和迁移的能力减弱（均<i>P</i><0.05）。0.5和1.0 μmol/L的藤黄酸处理24 h的KYSE450细胞凋亡比例均增加（均<i>P</i><0.05）。Western blot结果显示，0.5和1.0 μmol/L藤黄酸处理48 h后，KYSE450细胞中Bax、Cleaved PARP 1、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达量均增加，Bcl2、P-JAK2和P-STAT3蛋白表达量均降低（均<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> 藤黄酸可以抑制食管癌细胞的增殖，并且通过JAK-STAT信号通路诱导食管癌细胞凋亡。

  2021年03期 228-233页 [查看摘要][在线阅读][下载 5277K]
  

临床研究

• 新诊断高级别胶质瘤合并代谢综合征患者的临床特征及预后

  张洁;张艺洪;张华;罗惠丹;牟永告;何杏勤;何振强

  <b>目的</b> 探索接受手术治疗的新诊断高级别胶质瘤（high-grade gliomas，HGG）合并代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）患者的临床预后特点。<b>方法</b> 回顾性分析327例新诊断HGG患者在接受手术治疗前的临床特征、血生化检验结果、术后无进展生存期（progression free survival，PFS）及总生存期（overall survival，OS）等数据，分析MetS发生率、临床特征及预后特点。<b>结果</b> 327例HGG患者合并MetS发生率为15.0%，高血糖、高血压、高三酰甘油、低高密度脂蛋白胆固醇及超重的发生率分别为25.4%、35.5%、16.5%、34.3%和20.5%。合并MetS与未合并MetS的HGG患者比较，外周血红细胞数量（<i>P</i>=0.024）、血红蛋白浓度（<i>P</i>=0.006）及血纤维蛋白原浓度（<i>P</i>=0.032）水平均较高，凝血酶原时间（<i>P</i>=0.041）与部分凝血活酶时间（<i>P</i>=0.024）均缩短。长期生存（OS>2年）的HGG患者中，合并MetS患者的中位PFS（21.9个月 <i>vs</i> 42.5个月，<i>P</i>=0.01）及中位OS（37.8个月 <i>vs</i> 57.9个月，<i>P</i>=0.001）均缩短。<b>结论</b> 合并MetS的HGG患者更易出现高凝状态，术前合并MetS降低长期生存HGG患者的生存期。

  2021年03期 234-240页 [查看摘要][在线阅读][下载 5474K]
  

• 三维卷积神经网络预测肺腺癌患者肺CT内并发结节属性

  王智^1;2;武艳飞^1;2;李晓凤³

  <b>目的</b> 比较基于三维卷积神经网络（three-dimensional convolution neural network，3D CNN）的计算机辅助检测（computer aided diagnosis，CAD）模型的检测性能与具有良好经验水平的放射科医师（三级检测）在薄层CT上检测肺腺癌患者肺内并发的肺结节的预测效能。<b>方法</b> 该三维模型系统回顾性分析1 800例在多个机构接受薄层CT并有明确病理结果的患者进行建模，并对结节预测的3D CNN模型进行重新培训，并辅以专家增强。依托病理结果并由放射科医师及临床医师组成的协商一致小组进行再标注，进行深度学习后对模型再优化而得出。选取2015年至2018年在包头市肿瘤医院初治的肺腺癌患者238例，筛选其中拥有并发肺结节的患者，每例患者选取特征性结节1~3枚（不包含原发灶）进行测试。拥有结节病理检测结果或经临床医师治疗后确认结节性质的患者共74例，结节数量171枚。利用该3D CNN系统检测以上结节的属性。后期可利用该系统的回溯对照功能管理评估肺腺癌患者的治疗及预后。测试组中，人工智能（artificial intelligence，AI）截断组使用改进后的3D CNN系统进行结节属性预测，测试重新训练的CAD模型的检测性能。人工组使用人工判定模拟正常三级放射科医师CT检查报告模式检测该结节属性的检测性能。最终比较二组结节属性预测的敏感度、特异度、接收者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及ROC曲线下面积（area under curve，AUC）。<b>结果</b> 再训练CAD模型检测性能比放射科医师具有更好的预测性能（敏感度：89.57% <i>vs</i> 76.07%；特异度：86.79% <i>vs</i> 77.78%；AUC ：0.887 <i>vs</i> 0.769，<i>P</i>=0.012）。人工联合AI对肺腺癌内并发结节的预测结果的敏感度为91.3%，特异度为88.68%，AUC为0.943。<b>结论</b> 重新训练的基于3D CNN的CAD模型是预测肺腺癌内并发肺结节性质以供后续管理的准确有效工具。

  2021年03期 240-246页 [查看摘要][在线阅读][下载 5414K]
  

• 乳腺癌组织GFRα1、RET及NCAM表达水平与淋巴结转移关系的研究

  丰锦春;李宇翔;李丹;杨亮;赵倩;朱丽萍;吴涛

  <b>目的</b> 探讨有淋巴结转移和无淋巴结转移的乳腺癌组织中胶质细胞系源性神经营养因子受体α1（glial cell line derived neurotrophic factor α1，GFRα1）、RET原癌基因（RET proto-oncogene，RET）及神经细胞黏附分子（nerve cell adhesion molecule，NCAM）的表达水平，探索GFRα1可能的下游通路与淋巴结转移的关系。<b>方法</b> 从乳腺癌患者中采用随机数字表法抽取有淋巴结转移和无淋巴结转移者各50例，分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组，收集其组织标本和临床资料。采用免疫组织化学及Western blot法检测两组中GFRα1、RET及NCAM的表达水平，结合患者淋巴结状态进行分析。<b>结果</b> 在免疫组织化学评分中GFRα1和RET在淋巴结转移组中的表达水平高于无淋巴结转移组[（3.967&#177;1.847）<i>vs</i>（2.367&#177;1.903），（3.967&#177;1.752）<i>vs</i>（2.433&#177;1.591），均<i>P</i><0.05]。Western blot法显示，GFRα1和RET在淋巴结转移组中的蛋白表达水平高于无淋巴结转移组[（0.679&#177;0.044）<i>vs</i>（0.495&#177;0.064），（0.510&#177;0.018）<i>vs</i>（0.291&#177;0.035），均<i>P</i><0.05]。免疫组织化学和Westernblot法均显示，两组NCAM表达水平比较，差异无统计学意义（均<i>P</i>>0.05）。<b>结论</b> GFRa1和RET在淋巴结转移乳腺癌患者的原发灶组织中的表达高于无淋巴结转移患者，可能与神经胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line derived neurotrophicfactor，GDNF）GDNF-GFRα1-RET通路的激活有关。

  2021年03期 247-251页 [查看摘要][在线阅读][下载 4108K]
  

• ING4、p53和p21在子宫内膜样癌中的表达及意义

  李珍;董杏;宿晓晓;杜艳敏;张欢欢;曾宪旭

  <b>目的</b> 研究生长抑制因子蛋白家族成员4（inhibitor of growth family memember 4，ING4）、p53和p21在子宫内膜样癌中的表达及意义。<b>方法</b> 采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测正常子宫内膜组（正常子宫内膜组织20例）、不典型增生子宫内膜组（不典型增生子宫内膜组织30例）和子宫内膜样癌组（子宫内膜样癌组织60例）中ING4、p53和p21的蛋白表达情况及其与临床病理特征之间的关系；同时采用Western blot法比较20例子宫内膜样癌组织及对应癌旁正常子宫内膜组织中ING4、p53和p21蛋白表达水平。<b>结果</b> 子宫内膜样癌组中ING4和p21的阳性表达率低于不典型增生子宫内膜组和正常子宫内膜组，差异均具有统计学意义（均<i>P</i><0.05）。子宫内膜样癌组中p53的阳性表达率高于不典型增生子宫内膜组和正常子宫内膜组（均<i>P</i><0.05）。在不同病理分期、分化程度和肌层浸润的子宫内膜样癌患者组织中ING4、p53和p21蛋白的表达水平比较，差异均具有统计学意义（均<i>P</i><0.05）。Western blot法结果显示，癌旁正常子宫内膜组织中ING4和p21蛋白表达水平均高于子宫内膜样癌组织（均<i>P</i><0.05），p53在子宫内膜样癌组织中的表达水平高于癌旁正常子宫内膜组织（<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> ING4及p21的表达在子宫内膜样癌中降低，p53表达则升高。ING4、p53及p21的表达与子宫内膜样癌病理分期、分化程度和肌层浸润有关。ING4-p53-p21信号通路在子宫内膜样癌中发挥重要作用。

  2021年03期 252-258页 [查看摘要][在线阅读][下载 5880K]
  

• CT引导下放射性粒子植入治疗难治性肝癌的临床分析

  焦婉¹;代晓强¹;张消¹;付伟²;司小敏¹;毛维¹

  <b>目的</b> 探讨放射性¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗难治性肝癌的临床疗效和安全性。<b>方法</b> 收集经病理诊断明确为肝癌且经CT引导下放射性¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗患者的临床影像学资料进行分析，对患者进行为期12个月的随访，评价¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗难治性肝癌的疗效及安全性。<b>结果</b> 17例患者21个病灶共植入粒子769枚，平均每个病灶植入36.6枚，术后进行放疗计划系统（Radiotherapy Treatment Planning System，TPS）系统剂量验证，D₉₀平均值为92.3 Gy（88~110 Gy），V₁₀₀平均值为91%（81%~126%）；粒子植入术后6个月总有效率最高为82.4%，术后9个月病灶完全缓解例数最多（10例），后均呈逐渐下降趋势；其中9例同时行MRI检查，术后6个月病灶T2加权成像（T2-weighted imaging，T2W1）及弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）信号降低最明显；14例肝细胞肝癌患者，术前甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）升高者11例，术后9个月9例AFP降低。出现肝包膜下少量出血1例，粒子移位到肺部1例，术后出现发热1例。<b>结论</b> 经临床综合多种治疗后效果不佳的难治性肝癌患者采用CT引导下组织间放射性¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗近期效果显著，安全性高。

  2021年03期 259-262页 [查看摘要][在线阅读][下载 3293K]
  

临床应用

• ExacTrac X线系统二种不同图像配准序列在头颈部肿瘤放疗中的应用研究

  赖建军¹;苏志伟¹;蒋璐¹;江皓¹;喻冰淇¹;吴竞¹;吴稚冰¹;王佳浩²

  <b>目的</b> 比较2种不同ExacTrac X线系统（ExacTrac X-ray，ET）图像配准序列与锥形束CT（cone beam CT，CBCT）图像配准序列在头颈部肿瘤放疗中的应用，探讨ET在头颈部肿瘤放疗中的临床最优配准序列。<b>方法</b> 选择行调强放射治疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）的34例头颈部肿瘤患者，每周进行1次图像引导放疗，患者摆位完成后采集ET图像，随后采集CBCT图像并在线校准后进行放疗。离线进行CBCT兴趣区六维配准，ExacTrac兴趣区配准（ExacTrac-volume of interest，ET-VOI）和ExacTrac全图像配准（ExacTrac-full image，ET-full）六维配准，并回顾性比较分析CBCT与2种不同ET配准技术（ET-VOI和ET-full）之间的差异和相关性。<b>结果</b> 对患者左右、头脚、矢状面、横断面和冠状面摆位误差统计显示，ET-VOI技术和CBCT之间显示出强相关性（Pearson相关系数：0.6≤<i>r</i><0.8，均<i>P</i><0.01）。在人体腹背方向上，ET-VOI和CBCT二者呈极强相关性（<i>r</i>≥0.8，<i>P</i><0.01）。相对于ET-full技术，ET-VOI技术和CBCT配准的摆位误差数据分布更为接近。<b>结论</b> 在应用ET进行头颈部肿瘤图像引导放疗的2种不同图像配准技术中，ET-VOI技术是一种更值得推荐的图像配准序列。

  2021年03期 263-267页 [查看摘要][在线阅读][下载 3915K]
  

短篇报道

• PD-1单抗联合仑伐替尼治疗胆囊癌一例

  邓维博¹;李耀岐²;刘露³;杨文宝³;许昊¹;达明绪²
  2021年03期 267-269页 [查看摘要][在线阅读][下载 2262K]
  

• 阴茎包皮原发性恶性黑色素瘤一例

  方填填¹;李宁²;徐洁¹;何华东²
  2021年03期 270-271页 [查看摘要][在线阅读][下载 1727K]
  

• 肝上皮样血管内皮细胞瘤超声造影表现

  黄婷;潘敏强;黄品同
  2021年03期 272-276页 [查看摘要][在线阅读][下载 4993K]
  

• 原发性椎管内滑膜肉瘤一例

  杜静¹;李文生¹;白旭升¹;郭波²;闵智乾³;雷鹏真⁴
  2021年03期 276-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 5424K]
  

综述

• 整合素在恶性肿瘤中的研究进展

  宋蕾;赵艳滨

  恶性肿瘤已经是导致人类死亡的主要原因之一。其发生和发展的机制尚未完全阐明，急需发掘新的治疗靶点和手段。整合素是与细胞外基质配体、细胞表面配体和可溶性配体结合的细胞黏附受体家族，作为一类表达丰富的蛋白质，参与恶性肿瘤生物学行为相关机制。近来研究显示，整合素通过调控肿瘤干细胞样特性，作为microRNA（miRNA）的靶基因及调控细胞内信号通路等途径，在肿瘤细胞增殖和侵袭转移机制中起着重要作用。其通过调控程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed death receptor 1/programmed death receptor ligand 1，PD-1/PD-L1）轴以及T细胞功能等机制参与调控肿瘤免疫逃逸，还能调控肿瘤对放疗的敏感性，已经成为抗肿瘤治疗新靶点的研究热点。本文将整合素近年来在恶性肿瘤中的研究热点作一综述。

  2021年03期 280-283页 [查看摘要][在线阅读][下载 3060K]
  

• LPCATs在肿瘤中的作用研究进展

  赵天轶;刘志铭;姜洁

  溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶（lysophosphatidylcholine acyltransferases，LPCATs）是一组参与磷脂代谢的关键酶，通过脱酰基-再酰化作用介导细胞内磷脂的合成和重构。现已发现LPCATs在胶质瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌等多种肿瘤中异常表达，并在肿瘤致癌生长因子受体信号通路和脂质代谢途径中发挥重要作用。对LPCATs研究的逐渐深入可为多种肿瘤的诊断和治疗提供参考。

  2021年03期 284-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 4360K]
  

• 沃森肿瘤与多学科团队肿瘤专家在妇科肿瘤医疗决策中的一致性

  石金明;芦恩婷;田东立;张颐

  沃森肿瘤（Watson for Oncology，WfO）是国际商业机器公司开发的“医疗决策支持引擎”，可以帮助临床医师进行肿瘤治疗。作为一种人工智能系统，WfO方案为患者提供诊断和治疗建议信息，是继妇科肿瘤学的多学科团队（multidisciplinary team，MDT）肿瘤学家方案之后的另一种新兴诊疗手段。目前，国内外许多医院和研究机构都在研究妇科肿瘤中WfO方案与MDT方案之间的一致性，以评估WfO方案在妇科肿瘤中的疗效，并探讨WfO方案的特点、优势和适用性。本文回顾妇科肿瘤患者中WfO方案与MDT方案间一致性研究的特点、现状和最新进展。

  2021年03期 289-292页 [查看摘要][在线阅读][下载 3196K]
  
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