本期栏目

专家论坛

微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗研究进展及热点
曹鹏;邱萌
绝大多数结直肠癌属于微卫星稳定型，免疫微环境表现为“冷肿瘤”，基本对以免疫检查点抑制剂为主的单一免疫治疗不敏感。目前临床研究方向和热点主要聚焦于两个方面：（1）将免疫治疗与传统化疗、靶向或局部治疗联合应用，以期调节微卫星稳定型结直肠癌的免疫微环境，尝试将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，从而提高对免疫治疗的有效性；（2）筛选潜在有意义的免疫治疗疗效预测标志物和临床特征，富集微卫星稳定型结直肠癌中免疫治疗获益的人群。本文将对微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗研究现状和热点问题进行全面梳理和评述。
2022年02期 99-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 783K]
2021年胃癌药物治疗盘点
王妍;刘天舒
2021年胃癌药物治疗领域不断取得突破，免疫和靶向治疗取得诸多进展。晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂治疗正在不断优化之中，免疫耐药后的治疗和二线后治疗正如火如荼的开展。胃癌辅助治疗和新辅助治疗的免疫检查点抑制剂治疗亦继续往前推进，作为研究也处热烈探讨中。此外，胃癌的新药研发层出不穷，新型药物不断涌现，包括抗体偶联药物、双特异性抗体、新型靶点以及新的治疗方式的联合。新型药物及新型治疗方式的联合都不断为胃癌患者带来新的希望。
2022年02期 107-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K]
人工智能在乳腺癌精准诊疗中的应用
肖文铉;江一舟;邵志敏
人工智能（artificial intelligence，AI）正在迅速推动乳腺癌诊疗进入精准诊疗时代。由于深度学习算法的出现、计算硬件及算法的进步以及大规模数据集的可用性，使AI在乳腺癌诊疗各方面的应用呈指数级增长。本文对当前AI在乳腺癌精准诊疗中的发展历程以及在包括筛查与预测、病理诊断、治疗和药物研发等方面的主要应用作一综述，并简要展望该领域未来发展方向。
2022年02期 112-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 789K]

基础研究

基于Wnt通路虎杖苷对乳腺癌细胞放疗增敏的作用机制研究
刘建波;李白羽;柯善保;李军涛
目的 探讨虎杖苷（polydatin，PD）对乳腺癌细胞放疗增敏的影响及可能作用机制。方法 MTT法检测不同浓度PD（5、10、20、40和80μmol/L）对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响，克隆形成实验检测细胞放疗敏感性。将MCF-7细胞随机分为对照组（常规培养）、放疗组（2 Gy放射线）、LiCl组（2 Gy放射线+200μmol/L LiCl）、PD组（2 Gy放射线+20μmol/LPD）和PD+LiCl组（2 Gy放射线+20μmol/L PD+200μmol/L LiCl）。流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期变化，Western blot法检测细胞中β-catenin、细胞周期素D1（cyclinD1）、B细胞淋巴瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达水平。结果 不同浓度PD培养24、48和72 h对MCF-7细胞增殖均有抑制作用（均P<0.05）。20μmol/L的PD作用48 h可降低放疗（2、4、6和8 Gy）后细胞克隆形成率（plating efficiency，PE ；均P<0.05）。与放疗组比较，PD组细胞凋亡率、G2/M期细胞比例和Bax蛋白表达均升高，G0/G1期细胞比例与β-catenin、cyclinD1和Bcl-2蛋白表达均降低（均P<0.05）；而PD+LiCl组可逆转PD改善的上述指标（均P<0.05）。结论 PD可将MCF-7细胞阻滞在G2/M期，促进细胞凋亡，提高放疗敏感性，可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。
2022年02期 117-122,123页 [查看摘要][在线阅读][下载 1391K]
肿瘤源性外泌体miR-21对胃癌细胞增殖和凋亡的影响
李长江;洪琛
目的 初步探究肿瘤外泌体miR-21对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 通过ExoQuick提取并分离得到胃癌细胞SGC-7091外泌体，采用电子显微镜观察外泌体直径大小，Western blot法检测外泌体标志性白细胞分化抗原群63（cluster ofdifferentiation 63，CD63）和肿瘤易感基因101蛋白（tumor susceptibility gene 101 protein，TSG101）。外泌体与胃癌SGC-7091细胞共培养24h后实时荧光定量PCR检测miR-21表达，TUNEL染色检测细胞凋亡情况，Western blot法检测增殖蛋白细胞周期蛋白D1（cyclin D1）以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和caspase-3蛋白表达。结果 成功提取分离40~100 nm SGC-7091细胞源性外泌体颗粒，其表达TSG101和CD63蛋白。外泌体与SGC-7091细胞共培养促进miR-21表达（ P<0.01），降低TUNEL染色阳性细胞数目（P<0.01），促进细胞增殖（P<0.01），下调caspase-3表达（ P<0.01），上调Bcl-2和cyclin D1表达（均P<0.01）。结论 肿瘤细胞来源外泌体可以通过递送miR-21促进胃癌细胞增殖，抑制细胞凋亡进而加快胃癌转移。
2022年02期 123-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 925K]

临床研究

eRNA AP003469.2与肝细胞癌患者预后的相关性分析
李丹秀¹;何阳菘¹;程浩¹;庞茂桂¹;叶小妮²;安广洲¹;周云¹;卢瑗瑗²;赵晓迪²;王新¹
目的 通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库筛选肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中关键的增强子RNA（enhancer RNA，eRNA），探究其作为HCC预后分子和治疗靶点的潜力。方法 从TCGA数据库中检索下载33种癌症类型的基因表达RNA-seq配置文件，应用Kaplan-Meier生存分析和Spearman相关分析筛选与HCC患者生存相关的eRNA和靶基因。评估目的eRNA与临床特征的相关性。进行基因集富集分析以研究目的eRNA潜在的生物学功能。在HCC细胞株Hep 3B中分别构建AP003469.2和靶基因酪氨酸/色氨酸羟化酶激活蛋白ζ（tyrosine and tryptophan hydroxylaseactivators zeta，YWHAZ）功能缺失细胞模型，定量实时PCR检测AP003469.2敲低后对YWHAZ表达的影响。应用体外增殖实验和transwell实验探究AP003469.2和YWHAZ敲低对细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响。在泛癌中验证目的eRNA在其他癌种中的预后潜能。结果 在HCC中，AP003469.2和靶基因YWHAZ与患者不良预后相关，且AP003469.2的表达在患者的组织病理学分级、AJCC分期和T分期方面，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。基因和通路富集分析结果显示，AP003469.2与参与中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞活化、细胞外基质降解、细胞骨架蛋白重构、细胞伪足和细胞黏附等生物学行为的分子和调控通路相关；进一步分析发现，AP003469.2可能通过中性粒细胞细胞陷阱和细胞伪足调控HCC的发生和发展。定量实时PCR实验证实AP003469.2对靶基因YWHAZ转录的促进作用（P<0.05）。CCK-8和transwell实验表明，AP003469.2和YWHAZ敲低均可抑制HCC细胞株Hep 3B的增殖、迁移和侵袭能力（均P<0.01）。结论 AP003469.2可能是HCC中的关键eRNA，有潜力成为HCC早期诊断和预后的标志物和治疗靶点。
2022年02期 128-137页 [查看摘要][在线阅读][下载 2703K]
晚期肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效影响因素分析
吴侃¹;杨邵瑜²;李鑫²;朱鲁程¹;陈雪琴²;马胜林¹
目的 分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效，探索临床预测因素。方法 回顾性分析2017年至2020年于浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的84例晚期肺癌患者的临床资料，根据免疫治疗实体瘤反应评价标准（immune response evaluation criteria in solid tumor，iRECIST）进行最佳疗效评估，Kaplan-Meier法统计无进展生存期和总生存期。单因素和多因素Cox分险比例回归模型分析预后相关因素。结果 84例晚期肺癌患者中，免疫完全缓解1例，免疫部分缓解25例，免疫疾病稳定34例，免疫疾病进展24例。中位总生存期为25.93个月，中位无进展生存期为6.90个月。多因素Cox回归分析显示，大剂量激素治疗史（ HR=2.518，P=0.004）、二线及以上治疗（ HR=2.394，P=0.003）和高中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR ； HR=2.682，P=0.001）是晚期肺癌免疫治疗后无进展生存期的独立危险因素。大剂量激素治疗史（ HR=3.216，P=0.002）和高NLR（ HR=4.125，P<0.01）是总生存期的独立危险因素。结论 免疫检查点抑制剂治疗是晚期肺癌一种有效的治疗方式。一线尽早使用免疫检查点抑制剂治疗能够增加生存获益，首次最佳疗效时NLR水平有一定的预后价值，使用大剂量激素与预后不佳有一定的相关性。
2022年02期 138-145页 [查看摘要][在线阅读][下载 838K]
胃癌中EIF4A3的表达及临床意义
陶月佳¹;赵媛¹;李冰¹;徐远义¹;黄允宁²
目的 探讨胃癌中真核起始因子4A-3（eukaryotic initiation factor 4A-Ⅲ，EIF4A3）的表达及与临床病理特征的关系。方法 通过Tumor Immune Estimation Resource（TIMER）数据库分析EIF4A3在不同肿瘤中的表达水平。NCBI数据库分析EIF4A3在正常组织中的表达水平。Gene Expression Profiling Interactive Analysis（GEPIA）数据库分析EIF4A3在胃癌与癌旁正常组织中的相对表达水平。UCLCAN数据库基于胃癌患者性别、年龄、肿瘤分期及肿瘤分级等亚组分析EIF4A3相对表达情况。KM plotter数据库分析EIF4A3对胃癌患者总生存的影响。通过Starbase数据库分析EIF4A3与肿瘤坏死因子α（tumornecrosis factor α，TNF-α）/核因子κB （nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路的相关性。收集2020年1月至2020年11月在宁夏回族自治区人民医院经手术治疗的29例患者的胃癌组织和癌旁组织。通过免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测胃癌及癌旁正常组织、胃癌细胞株（HGC-27、MKN-45和AGS）和正常胃上皮细胞株（GES-1）中EIF4A3 mRNA和蛋白的表达水平。结果 TIMER数据库结果显示，EIF4A3在包含胃癌在内的多种恶性肿瘤中均高表达（均P<0.05）。NCBI数据库显示，EIF4A3在食管、胃和结肠等正常组织中低表达。GEPIA数据库显示，EIF4A3在胃癌组织中相对高表达。UCLCAN数据库亚组分析结果显示，胃癌患者EIF4A3的转录水平在年龄、淋巴结转移、肿瘤分期和肿瘤分级亚组中均高于健康对照组（均P<0.01）。KM plotter数据库结果显示，EIF4A3的表达状态与患者总生存期相关（ HR=0.74，95%CI ：0.63~0.88，P<0.01）。Starbase数据库结果显示，EIF4A3与TNF-α/NF-κB信号通路中TNF和NF-κB亚单位1（NF-κB subunit 1，NFKB1）均呈正相关（ r=0.152，P<0.01 ； r=0.100，P<0.01）。免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及RT-qPCR均显示，EIF4A3在胃癌组织及胃癌细胞株中均高表达（均P<0.01）。结论 EIF4A3在胃癌及胃癌细胞株中高表达，与胃癌患者的肿瘤分期和肿瘤分级等临床病理特征密切相关，EIF4A3高表达与胃癌患者的不良预后有关，其在胃癌中的作用机制可能是通过影响TNF-α/NF-κB信号通路参与胃癌的发生和发展。
2022年02期 146-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 2243K]
CXCL2和THBS2在结肠癌诊断、预后及免疫浸润中的生物信息学分析
张雨雁;陈学军
目的 通过生物信息学方法，筛选可能与结肠癌诊断、预后及免疫浸润相关的基因。方法 从GEO数据库中下载数据集，并筛选出结肠癌差异基因，通过STRING数据库和Cytoscape软件筛选出核心基因CXC型趋化因子配体2（CXC chemokineligand 2，CXCL2）和血小板反应蛋白2（thrombospondin-2，THBS2）。通过GEPIA和UALCAN数据库分析CXCL2和THBS2表达水平与预后关系以及其表达与结肠癌患者临床特征之间的关系。TIMER数据库分析CXCL2和THBS2与结肠肿瘤免疫细胞浸润的相关性。LinkedOmics和DAVID数据库分析CXCL2和THBS2基因的正相关基因和KEGG通路。结果 鉴定出结肠癌相关的核心基因16个，包括CXCL2和THBS2。CXCL2和THBS2在结肠癌中的表达均高于正常组织（均P<0.05），且在年龄、性别、分期和淋巴结转移方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。CXCL2高表达组患者5年生存率高于低表达组（P<0.05），THBS2高表达组患者5年生存率低于低表达组（ P<0.05）。CXCL2和THBS2基因参与结肠癌肿瘤细胞的免疫浸润。KEGG通路显示CXCL2主要参与细胞因子受体的相互作用、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路和趋化因子信号通路等。THBS2主要参与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）-受体相互作用、血小板活化和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositide 3-kinases/protein kinase B，PI3K-Akt）信号通路等。结论 CXCL2和THBS2为结肠癌诊断及预后相关基因，参与多种分子调控通路，可作为结肠癌潜在的生物标志物。
2022年02期 154-162页 [查看摘要][在线阅读][下载 3319K]
结肠腺癌免疫预后基因的开发与验证
向瑶^1;2;周伟弘³;王桃丽²;王俊普^1;3
目的 发掘结肠腺癌（colon adenocarcinoma，COAD）免疫预后标志物并精准预测COAD生存风险。方法 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载COAD患者的临床信息以及RNA-seq数据，获取差异的免疫相关基因（differential immune related gene，DEIRG）。利用单变量和多变量Cox比例风险回归模型鉴定具有预后价值的免疫基因构建模型。利用Kaplan-Meier法分析模型中高风险和低风险患者的生存状态，并使用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估该风险评分模型的准确度，并且从样本中随机抽取70%的病例作内部验证。采用单因素和多因素Cox回归分析，确定COAD的独立预后因素。结果 利用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定载脂蛋白12（lipocalin 12，LCN12）、嗜铬素A（chromogranin A，CHGA）、抑制素β亚基（inhibin subunit beta B，INHBB）、R3H域包含像（R3H domain containinglike，R3HDML）和黑皮质素1受体（melanocortin 1 receptor，MC1R）为COAD患者预后风险模型中的5个风险基因（均P<0.05），对该模型进行风险评分，高风险组患者总生存时间较低风险组短（P=0.007），在随机抽取的内部测试组中得到验证，高风险组患者预后较低风险组差（P=0.028）。风险评分预测1年和3年总生存的ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为0.715和0.683，内部验证组ROC AUC分别为0.736和0.673。单因素和多因素Cox分析显示，在实验组及内部验证组中风险评分是COAD的独立预后因素（P<0.01）。结论 开发并验证的COAD免疫预后基因LCN12、CHGA、INHBB、R3HDML和MC1R可提高COAD筛查及诊断效率，并对鉴定高或低生存风险的COAD患者亚组的治疗具有意义。
2022年02期 163-169,170页 [查看摘要][在线阅读][下载 1597K]

短篇报道

DECP样方案治疗二次CAR-T后复发的多发性骨髓瘤一例并文献复习
顾晓琳¹;郑高锋²;韩晓雁²;蔡真²
2022年02期 170-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 719K]
Venetolclax联合阿扎胞苷治疗去甲基化药物单药治疗失败的老年急性白血病/高危骨髓增生异常综合征三例
郭轶先;常晓丽;惠吴函;方芳;王国祥;邹冬梅;苏力;孙婉玲
2022年02期 173-177,178页 [查看摘要][在线阅读][下载 802K]
尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性头颈部鳞癌一例
解晓静;高铭佑;张礼萌;赵阔;赵宁;刘贤明
2022年02期 178-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 1883K]
结肠癌术后肺转移癌伴同期原发性肺癌再发罕见胰腺转移癌一例
金天¹;杨琦²;陈英³;肖乾¹;丁克峰¹
2022年02期 182-185页 [查看摘要][在线阅读][下载 2222K]

综述

精氨酸剥夺疗法在结直肠癌治疗中的研究进展
向鹏程;屈少华;韩俊毅
精氨酸剥夺疗法已经被证明在多种肿瘤中有效。事实上，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）已经批准精氨酸剥夺疗法在黑色素瘤、脑胶质瘤和肝细胞癌中的应用。究其原因是在恶性肿瘤中，精氨酸的代谢机制发生变化，其内源性合成关键酶的表达下调致使其更加依赖于外源性的精氨酸补给，因此通过干预其外源性的补给通路，可以达到抑制肿瘤细胞生长的作用。通过精氨酸的降解酶精氨酸脱氨酶（arginine deiminase，ADI）和精氨酸酶（arginase，Arg）降低血清中精氨酸浓度来达到干预精氨酸的外源性补给的目的，是目前最常用的手段。但由于在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）细胞中发现，精氨酸的内源性合成酶的表达异常升高，因此认为其对精氨酸剥夺疗法并不敏感，相关的研究也进展并不十分顺利。但在近期的部分研究中发现，并非所有CRC细胞对精氨酸剥夺治疗均不敏感，且精氨酸剥夺与其他药物的联合应用于CRC取得了一定进展。其作用特点和机制值得进一步探索。本文拟对精氨酸剥夺在CRC中的最新研究进展作一综述。
2022年02期 186-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 850K]
食管癌相关多原发癌的研究进展
张柏文;何丽娜;涂水平
近年来，随着食管癌患者生存期不断延长，长期随访中发现相关多原发性恶性肿瘤（multiple primary malignantneoplasms，MPMNs）的发生率逐渐上升。食管癌相关MPMNs好发于头颈部、胃部及肺部，且多见同时性多原发癌；可能由生活环境、基因和医源性等因素作用诱发；可能的发病机制可用“区域癌化”效应理论解释。目前，临床上对食管癌相关MPMNs认识不足且缺乏统一的治疗标准，增加了临床实践中抗肿瘤诊治的困难性和复杂性。本文将针对食管癌相关MPMNs的临床特征、诊断特点、发病机制、治疗及预后方面进行阐述，旨在提高临床上对该类疾病的认识。
2022年02期 191-195页 [查看摘要][在线阅读][下载 729K]

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Venetolclax联合阿扎胞苷治疗去甲基化药物单药治疗失败的老年急性白血病/高危骨髓增生异常综合征三例

尼妥珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性头颈部鳞癌一例

结肠癌术后肺转移癌伴同期原发性肺癌再发罕见胰腺转移癌一例

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精氨酸剥夺疗法在结直肠癌治疗中的研究进展

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