2022年01期目次

指南解读

《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理：ASCO指南》解读
肖希斌¹;李萍²;梁爱斌²;钱文斌¹
免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功。与传统化疗不同的是，CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等。自2021年6月以来我国已经批准两款CD19为靶点的CAR-T细胞产品上市，用于治疗难治复发B细胞淋巴瘤；此外，我国有数百项CAR-T治疗血液肿瘤和实体瘤的临床试验正在开展。随着CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用和相关临床研究日益广泛，其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）于2021年11月推出了首部《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理：ASCO指南》。本文将结合临床实践对ASCO指南进行解读，以期为CAR-T疗法不良反应的管理带来更深入的理解。
2022年01期 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 5733K]
《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2021》更新要点解读
仲佳
非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型。近年来随着医学技术的发展，包括靶向治疗和免疫治疗在内的新的治疗手段改善了非小细胞肺癌患者的预后。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）每年结合最新的研究进展更新《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》。该指南系统介绍非小细胞肺癌的诊疗规范，为临床诊疗工作安全规范的开展提供理论依据。本文结合2021年CSCO指南更新要点进行详细解读，以期为非小细胞肺癌1年来的治疗进展要点内容带来更深层次的理解。
2022年01期 8-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 5813K]

专家论坛

肝移植在结直肠癌肝转移中的价值
韩鑫;丁元;孙忠权;王伟林
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均高的恶性肿瘤之一，早期容易发生转移，而肝脏恰是结直肠癌远处转移的最常见器官。随着肝移植技术的发展与进步，不可切除性结直肠癌肝转移患者获得了长期生存的新机遇。近年来，挪威奥斯陆大学医院在肝移植治疗不可切除性结直肠癌肝转移的领域中取得了一系列巨大突破，引起了世界各地学者的广泛关注。随后，越来越多的本领域研究不断地被开展，旨在更好地评估肝移植的有效性和安全性。因此，基于目前所获得的大量证据，本文围绕“与标准的姑息性化疗比较，肝移植是否更有优势”、“严格筛选后的患者行肝移植能否获得长期生存”、“如何正确地看待移植后的肿瘤高复发率”和“肝源紧缺下，如何增加供肝来源”这四大问题，更好地阐述肝移植在不可切除性结直肠癌治疗领域的现状与未来。
2022年01期 16-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 5569K]
2021年晚期结直肠癌治疗研究进展
米迷^1;2;翁姗姗¹;陆德珉¹;袁瑛^1;2;3
结直肠癌是全球发病率第三的恶性肿瘤。目前晚期结直肠癌的治疗以化疗为基石。2021年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）及欧洲肿瘤内科学（European Society of Medical Oncology，ESMO）公布了多项晚期结直肠癌免疫及靶向治疗研究进展。在免疫治疗领域，首先，对于微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）的晚期结直肠癌，KEYNOTE-177研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗的地位，并改写中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）结直肠癌诊疗指南；其次，免疫联合化疗±靶向药物一线治疗微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）患者极具潜力，有望更进一步改善MSS人群的预后；第三，免疫联合抗血管药物后线治疗MSS患者有了新的佐证，Ⅲ期临床研究计日以俟。在靶向治疗领域，V-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS） G12C突变晚期结直肠癌迎来新突破，adagrasib单药或联合西妥昔单抗可大幅提升预后；对于V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体B（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog，BRAF） V600E突变患者，FIRE-4.5研究也进一步奠定贝伐珠单抗联合FOLFOXIRI三药化疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）的一线治疗地位。本文就2021年国内外有关晚期结直肠癌的治疗研究进展作整理报告。
2022年01期 23-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 4752K]
人工智能在结直肠癌诊治中的应用
徐楷文;王培培;吴斌
近年来结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升。结直肠癌的筛查和诊断依赖临床症状、内镜表现、影像学及病理检查，对医师经验有很高要求。手术治疗仍是重要的治疗手段。腹腔镜结直肠癌手术得到了广泛应用，但学习曲线和并发症仍是有待解决的问题。人工智能的发展有望为结直肠癌的防治提供有力的辅助。通过大量数据训练，人工智能在内镜、影像、手术和病理等方面可以模拟人脑进行识别、决策和预测，为医师提供参考，甚至发现新的临床规律。
2022年01期 29-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 3193K]
非小细胞肺癌药物治疗进展与展望
陈培欣;周彩存
肺癌是生物医学领域亟需攻克的难题之一。近年来，治疗非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的药物迅速发展，展现出巨大的临床应用和发展潜力。本文将从围手术期、不可切除局部晚期、驱动基因阳性晚期和驱动基因阴性晚期四个方面，回顾国内外NSCLC药物治疗的进展，同时对NSCLC药物发展中存在的问题与挑战进行总结与展望，以期为临床肿瘤科医师提供参考和指导。
2022年01期 33-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 5496K]
源自右半结肠癌淋巴结清扫范围（RELARC）研究的启示
肖毅
外科医师的日常诊疗行为非常符合临床研究的Patients、Interventions、Comparisons和Outcomes（PICO）原则，适合开展临床研究。研究者需要善于将工作中的临床问题转化为科学问题，早期、积极地与统计方法学专家沟通，确立开展研究的目标和研究性质，根据自身能力选择合适的临床研究。实施过程中及时发现问题，及时解决问题，全面收集基础数据，做好随访工作，减少生存数据的缺失。研究者熟悉流程细节和合理共享研究成果是提高研究质量和积极性必不可少的环节。
2022年01期 40-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 4156K]

临床研究

基于免疫核心基因的喉鳞状细胞癌风险评分模型的建立
邹攀¹;许红淼¹;熊雨¹;苏芮¹;罗欢¹;罗晶婧^2;3;蔺婷^3;4;王贤文^4;5;何迎春^2;3;4
目的 筛选喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC）预后相关免疫核心基因并构建预后风险评分模型。方法 利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中LSCC转录组测序信息，筛选差异表达基因，并与已知免疫相关基因取交集，筛选LSCC中预后相关免疫核心基因。利用单因素Cox回归构建风险评分模型并采用Kaplan-Meier法验证风险评分模型与LSCC患者预后的关系，同时绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线验证该模型准确度。结果 LSCC组织和癌旁组织中共有6 800个差异表达基因，通过单因素Cox分析并与已知免疫相关基因取交集，从差异表达基因中筛选出34个预后枢纽基因。基于免疫核心基因构建风险评分模型，高危险组患者总生存期短于低危险组患者（P<0.01），风险评分模型预测LSCC患者预后的ROC曲线下面积为0.930。结合临床病理学参数分析发现，患者性别是LSCC预后的保护因素，N分期晚期和高风险评分为LSCC预后的危险因素（均P<0.05），而患者年龄和T分期与LSCC预后无关（均P>0.05）。结论 LSCC中存在多个免疫核心基因异常表达，且与患者预后相关，基于其构建的风险评分模型可较好预测患者预后。
2022年01期 44-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 5276K]
生物信息学分析甲状腺癌免疫基因构建预后评估模型及对免疫细胞浸润的影响
余幼林¹;余军林²;沈雄山¹;胡超华¹;卢婷¹;张文杰¹;杨青青¹;刘程浩¹;杨峰³
目的 基于生物信息学方法构建甲状腺癌免疫基因预后评估模型及危险分层系统，分析模型评分对免疫细胞浸润的影响和免疫调控网络。方法 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库及ImmoPort Resources数据库下载甲状腺癌患者临床、转录组及免疫基因数据，筛选出差异表达的免疫相关基因，从Cistrome Project数据库中下载转录因子数据，构建差异表达的免疫相关基因及差异表达的转录因子之间的调控网络。采用单因素和多因素Cox分析筛选出独立的预后免疫相关基因并构建预后评估模型，分析预后评估模型风险评分与临床病例特征及预后的相关性。从TIMER2.0数据库下载肿瘤相关性免疫细胞浸润数据，分析预后评估模型风险评分与肿瘤相关性免疫细胞（B细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及树突状细胞）浸润丰度的相关性。结果 基于R语言共筛选出272个在甲状腺癌中差异表达免疫相关基因及36个差异表达的转录因子[错误发现率(false discovery rate，FDR)<0.05]。单因素Cox分析筛选出13个免疫相关基因与预后相关（均P<0.01）。与转录因子相关性分析结果显示，共13个转录因子与11个预后相关的免疫基因相关（均∣r∣>0.3，均P<0.05），并构建调控网络。多因素Cox分析结果显示，6个免疫基因（CXCL5、COLEC10、S100A9、MMP12、APOD和FGF7）为独立预后因子构建预后评估模型（均P<0.05）。基于模型风险评分分为高风险组和低风险组，高风险组和低风险组患者10年总生存（overall survival，OS）率为 95.6%和85.4%。该预后评估模型具有较高准确度[曲线下面积（area under curve，AUC）=0.992]。单因素及多因素 Cox 回归分析结果显示，预后评估模型风险评分是OS的独立预测因子（P<0.05），高风险评分是患者OS不良的危险因素，且与肿瘤微环境中的中性粒细胞增多及CD8+ T细胞减少相关。结论 基于生物信息学方法构建了甲状腺癌免疫相关基因预后评估模型及危险评分系统，为预测甲状腺癌患者预后提供参考，且免疫基因间交互网络可能通过影响肿瘤微环境中的免疫细胞的生物学功能发挥作用。
2022年01期 50-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 8069K]
基于SEER数据库回顾性分析老年结直肠癌伴淋巴结转移患者的预后
杨琴燕;何俊;沈忠;杨关根
目的 探讨影响老年结直肠癌伴淋巴结转移患者预后的相关因素。方法 利用SEER*Stat软件筛选监测、流行病学和最终结果（Surveillance，Epidemiology，and End Results，SEER）数据库符合要求的老年结直肠癌伴淋巴结转移患者临床资料，提取包括年龄、性别、检出淋巴结数（examined lymph node，ELN）和阳性淋巴结数（positive lymph node，PLN）等关键变量。通过X-tile软件选取检出ELN、PLN以及肿瘤大小的最佳截断值。利用R及SPSS软件进行单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析筛选关键变量。结果 1992~2017年老年患者（≥65岁）在结直肠癌患者中占比虽然逐年降低，但均占>50%。X-tile分析显示，ELN最佳截断值为<12枚、12~17枚及>17枚；PLN最佳截断值为<3枚（低风险组）、3~7枚（中风险组）及>7枚（高风险组）；肿瘤大小最佳截断值为<35 mm、35~59 mm及>59 mm。单因素及多因素Cox回归分析显示，种族、原发部位、组织学分型、分级、TNM分期、ELN、PLN以及肿瘤大小均为影响预后的相关因素（均P<0.05），C-Index为0.751。根据PLN分层分析显示，低风险组及中风险组中排除组织学分型为预后影响因素，高风险组中排除肿瘤大小为预后影响因素。结论 种族、原发部位、组织学分型、分级、TNM分期、ELN、PLN以及肿瘤大小为影响老年结直肠癌伴淋巴结转移患者预后的相关因素。在不同PLN风险组中影响预后的相关因素存在差异。
2022年01期 60-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 4450K]

临床应用

容积旋转调强和固定野动态调强在咽喉癌术后放疗中的剂量学对比研究
沈莲^1;2;张玉良²;翟汉晓²;王玉霞¹;陆海军²
目的 比较咽喉癌快速容积旋转调强（RapidArc）和固定野动态调强放疗（dynamic intensity-modulated radiation therapy，dIMRT）的剂量学差异，探讨其特点及剂量学优势。方法 选择2017年1月1日至2020年7月1日在青岛大学附属医院接受术后放疗的22例咽喉癌患者资料，病理分期为ⅠB~ⅣA期。术后放疗临床高危计划靶区（high-risk planning target volume，PTVhr）处方剂量为 60 Gy/30 F，2 Gy/F，共6周；低危计划靶区（low-risk planning target volume，PTVlr）处方剂量为 54 Gy/30 F， 1.8 Gy/F，共6周；100％的处方等剂量线包括95％的靶区体积。两组计划采用统一的放疗危及器官（organ at risk，OAR）的剂量限制标准，具体为：腮腺V30≤50%，口腔平均剂量（mean dose，Dmean）≤40 Gy，中耳Dmean≤30 Gy，下颌骨/下颌关节最大剂量（maximum dose，Dmax）≤63 Gy，脑干Dmax≤54 Gy，脊髓Dmax≤45 Gy。由同一高级放疗物理师为每例患者分别设计RapidArc和dIMRT放疗计划，用剂量体积直方图对其计划靶区和周围OAR的剂量进行记录，并对计划实施治疗机器跳数和治疗时间进行统计分析。结果 RapidArc和dIMRT计划均能达到咽喉癌术后放疗医师给予的处方剂量要求，并通过ArcCHECK计划验证（通过率≥95%)。RapidArc和dIMRT组的D98%、D2%、D50%、Dmean、D95%靶区覆盖率、V100%的体积、适形度指数（conformal index，CI）和剂量均匀性指数（homogeneity index，HI）比较，差异均无统计学意义(均P>0.05）。两组计划的OAR进行比较，脊髓、双侧腮腺、下颌关节、中耳及下颌骨的剂量和受照体积参数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。RapidArc组治疗机器跳数低于dIMRT组(1 408 MU vs 409 MU，P<0.01值)，治疗时间短于dIMRT组（51.35 s vs 181.00 s，P<0.01值）。结论 在咽喉癌术后放疗中，RapidArc与dIMRT计划均能满足放疗临床剂量要求，在靶区周围OAR的受照量方面相当。RapidArc计划在机器跳数和治疗时间上更具优势。
2022年01期 67-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 4741K]
术前外周血NLR、PLR、LMR和SII对喉鳞癌的诊断价值研究
席恺;蔡欣欣
目的 探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophile-to-lymphocyte rate，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）与系统性免疫性炎性反应指数（systemic immune-inflammation index，SII）对喉鳞癌、喉乳头状瘤和声带息肉的诊断价值。方法 回顾性分析2014年6月至2020年10月在河南科技大学第一附属医院经手术治疗的170例喉鳞癌患者（喉癌组）、52例喉乳头状瘤（喉乳头状瘤组）和197例声带息肉（声带息肉组）的临床资料。比较各组患者外周血NLR、PLR、LMR及SII的差异，应用受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评价单项指标在喉癌诊断中的价值。结果 喉癌组与喉乳头状瘤组NLR、PLR、LMR和SII比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。喉癌组与声带息肉组NLR、PLR、LMR和SII比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。喉乳头状瘤组与声带息肉组NLR、PLR、LMR和SII比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。ROC曲线分析显示，NLR、PLR、LMR和SII在鉴别喉鳞癌与喉乳头状瘤及声带息肉时的敏感度分别为72.1%、46.4%、70.0%和62.3%，特异度分别为72.3%、80.4%、72.1%和76.2%。结论 NLR、PLR、LMR和SII对喉癌诊断有一定价值。
2022年01期 73-77页 [查看摘要][在线阅读][下载 3998K]
前哨淋巴结术中冷冻切片与印片细胞学诊断子宫颈癌与子宫内膜癌转移的评价分析
孟洁琼^1;2;范柳倩^1;2;肖飞盈^1;2
目的 探究术中前哨淋巴结冷冻切片与印片细胞学对子宫颈癌和子宫内膜癌转移的诊断准确性。方法 纳入2018年10月至2020年10月于中国科学院大学附属肿瘤医院接受前哨淋巴结活检并且进行术中冷冻切片分析和印片细胞学检查的63例子宫颈癌和112例子宫内膜癌患者。术中切片分析和印片细胞学诊断的准确性与最终石蜡包埋切片病理学诊断结果进行比较。结果 总计活检前哨淋巴结535个，其中35个存在肿瘤细胞转移。冷冻切片、印片细胞学以及2种方法联合检查的敏感度分别为77.1%、71.4%和91.4%，联合检查的敏感度高于单一检查（P=0.018），特异度均为100.0%，阴性预测值分别为98.4%、98.0%和99.4%。宏转移时3种检查方法敏感度分别为86.6%、86.6%和100.0%（P=0.030），微转移中为71.2%、71.2%和92.9%（P=0.042）。结论 对于诊断子宫颈癌和子宫内膜癌采用前哨淋巴结术中冷冻切片和印片细胞学检查能够获得良好的准确性，并且联合检查比单独检查的敏感度更高。
2022年01期 77-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 3881K]

学科建设

新冠肺炎疫情期间开展门诊放疗流程防控管理有效措施探究
韩亚楠;曲宝林;黄玉荣;戴相昆;牛保龙;童芳;马娜;梁延杰;解传滨
目的 分析总结综合性医院门诊放疗过程中新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）流程防护的有效管理措施。方法 根据疫情防控要求，结合中国人民解放军总医院第一医学中心放疗门诊诊疗过程中可能存在的问题，回顾性梳理在新冠肺炎疫情下放疗门诊诊疗过程中采取的流程调整、环境分区、患者防控及消杀等防控措施，并对防控成效进行效果评价。结果 在门诊放疗过程中采取针对性的防护措施，通过加强入口管理、严格陪护管理以及预约治疗等举措，总结出一套行之有效的新冠肺炎疫情期间门诊放疗防控模式。2020年1月至12月本单位共收治患者1 959例，实现科室医护技患“零感染”，防控成效良好。结论 新冠肺炎疫情期间，综合性医院放疗门诊放疗流程防控必须采取行之有效严谨管理措施，做好治疗流程、环境和人员的防控，最大限度地降低医护技患的感染风险，确保医护技患的安全，保证门诊放疗工作安全有序的开展。
2022年01期 82-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 4827K]

短篇报道

新生儿鼻咽部胚胎型横纹肌肉瘤一例
敬尚林;陈继昌;杨艳;温慧;胡江锋;余翔
2022年01期 87-89页 [查看摘要][在线阅读][下载 2386K]

综述

中性粒细胞与淋巴细胞比值与乳腺癌预后关系的研究进展
陈飞;王淑婷;许伶;胡文献
乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，且发病率趋于年轻化，给广大女性健康造成严重威胁。既往研究发现，炎性反应与肿瘤发生、发展和转移等密切相关，其中，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作为全身炎性反应的监测指标，被认为是与多种恶性肿瘤预后密切相关的独立因素。越来越多的研究发现，NLR与乳腺癌的预后密切相关，本文就中性粒细胞和淋巴细胞在肿瘤发生和发展中的作用以及NLR与乳腺癌新辅助化疗的敏感性和预后的关系作一综述，旨在为改善BC患者的预后和调整BC患者的治疗方案等提供依据。
2022年01期 90-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 4694K]

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指南解读

《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理：ASCO指南》解读

《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2021》更新要点解读

专家论坛

肝移植在结直肠癌肝转移中的价值

2021年晚期结直肠癌治疗研究进展

人工智能在结直肠癌诊治中的应用

非小细胞肺癌药物治疗进展与展望

源自右半结肠癌淋巴结清扫范围（RELARC）研究的启示

临床研究

基于免疫核心基因的喉鳞状细胞癌风险评分模型的建立

生物信息学分析甲状腺癌免疫基因构建预后评估模型及对免疫细胞浸润的影响

基于SEER数据库回顾性分析老年结直肠癌伴淋巴结转移患者的预后

临床应用

容积旋转调强和固定野动态调强在咽喉癌术后放疗中的剂量学对比研究

术前外周血NLR、PLR、LMR和SII对喉鳞癌的诊断价值研究

前哨淋巴结术中冷冻切片与印片细胞学诊断子宫颈癌与子宫内膜癌转移的评价分析

学科建设

新冠肺炎疫情期间开展门诊放疗流程防控管理有效措施探究

短篇报道

新生儿鼻咽部胚胎型横纹肌肉瘤一例

综述

中性粒细胞与淋巴细胞比值与乳腺癌预后关系的研究进展